·大量属于先天免疫系统的单核细胞和巨噬细胞渗入进了猪肾内部 。它们不仅没有被药物抑造 ，反而由于手术的刺激和异种组织的差距被激活了 。
2024年3月 ，美国马萨诸塞州总医院的医生将一颗经过基因编纂的猪肾成功移植到了一位名为理查德·斯莱曼（Richard Slayman）的62岁终末期肾病患者体内 。这是人类汗青上初次将猪肾移植给活人 。
斯莱曼在移植这枚猪肾后成功存活了两个月 ，后因心脏问题不幸离世 。猪肾在他体内引起了什么样的反映？1月8日 ，一项颁发在《天然·医学》（Nature Medicine）上的钻研对斯莱曼体内的免疫反映进行了复盘 ，发现了先天免疫在排异反映中的沉要作用 ，为将来的异种移植提供了参考 。
器官移植最大的“敌人”是免疫系统的排异反映 。为了让猪肾能在人体内成功运行 ，科学家们做足了筹备 。为斯莱曼提供肾脏的微型猪经过了多达69处的基因组编纂 ，科学家敲除了猪细胞表表容易引发人类免疫攻击的糖分子 ，并转入了人类的补体调节蛋白和抗凝血基因 ，试图让猪肾“假装”成人类器官 。
除了基因编纂猪肾之表 ，在手术前后 ，医疗团队为斯莱曼使用了可能断根T细胞和B细胞的强效免疫抑造剂 。在传统的人源器官移植中 ，属于适应性免疫系统的T细胞和B细胞是造成器官排异的头等大敌 ，它们能精准鉴别并影象表来入侵者 。
手术后的前几天看似风平浪静 。血液查抄显示 ，斯莱曼体内的T细胞和B细胞数量已经降到了极低水平 ，似乎免疫系统已被“解除武装” 。然而 ，到了术后第8天 ，活检显示 ，猪肾内部产生了细胞层面的倾轧反映 。
通过对患者血液和肾脏组织的深度测序及单细胞分析 ，钻研团队发现 ，只管适应性免疫处于休眠状态 ，但先天免疫系统却异�；钤� 。
钻研数据显示 ，大量属于先天免疫系统的单核细胞和巨噬细胞渗入进了猪肾内部 。它们不仅没有被药物抑造 ，反而由于手术的刺激和异种组织的差距被激活了 。这些细胞开释了大量的白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子 ，导致终部门的强烈免疫反映 。
钻研通过检测血液中游离的“猪DNA”发现 ，每当倾轧反映产生时 ，血液中来自猪肾的DNA浓度就会飙升 ，这成为了监测猪肾受损水平的一个极佳的指标 。
“先天免疫系统在异种移植中的粉碎力被我们低估了 。”钻研团队在论文中指出 ，在跨物种的器官移植中 ，仅仅把猪刷新成“像人” ，或者仅仅压造适应性免疫系统是不够的 。
钻研者们指出 ，在将来的异衷祺官移植中要充分思考先天免疫的作用 。一方面 ，可能必要在猪的基因编纂中参与更能抑造人类先天免疫反映的基因；另一方面 ，在给患者用药时 ，除了针对T细胞和B细胞 ，还必须参与专门针对先天免疫通路（如阻断IL-6或IL-1信号）的药物 。
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